MiR-690 treatment causes decreased fibrosis and steatosis and restores specific Kupffer cell functions in NASH
MiR-690治療可減少NASH中的纖維化和脂肪變性并恢復(fù)特定的Kupffer細胞功能
發(fā)表期刊：Cell Metab
影響因子：27.287
發(fā)表時間：2022年6月4日
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一種具有顯著發(fā)病率的肝臟疾病。Kupffer細胞（KCs）產(chǎn)生內(nèi)源性miR-690，并通過外泌體分泌將該miRNA運送到其他肝細胞，例如肝細胞、募集的肝巨噬細胞（RHMs）和肝星狀細胞（HSCs）。miR-690直接抑制HSCs中的纖維發(fā)生、RHMs中的炎癥和肝細胞中的從頭脂肪生成。當miR-690 mimic被注射到NASH小鼠體內(nèi)時，NASH表型的所有特征都受到強烈抑制。在NASH的發(fā)展過程中，KCs發(fā)生miR-690缺失，并且小鼠和人類NASH肝臟中的miR-690水平明顯低于對照組。miR-690的KC特異性KO促進NASH發(fā)病機制。miR-690的一個主要靶點是NADK mRNA，NADK水平與細胞中的miR-690含量成反比。這些研究表明，KCs在NASH的病因?qū)W中發(fā)揮核心作用，并提出了miR-690作為NASH治療手段的可能性。
Fig1. MiR-690治療減少NASH中的纖維化和脂肪變性并恢復(fù)特定的Kupffer細胞功能的模型圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35700738/
Control of CRK-RAC1 activity by the miR-1/206/133 miRNA family is essential for neuromuscular junction function
miR-1/206/133 miRNA家族控制CRK-RAC1活性對神經(jīng)肌肉接頭功能至關(guān)重要
發(fā)表期刊：Nat Commun
影響因子：14.919
發(fā)表時間：2022年6月8日
神經(jīng)肌肉接頭（NMJs）的形成和維持對骨骼肌功能至關(guān)重要，允許自主運動和維持肌張力，從而防止萎縮。NMJs的產(chǎn)生依賴于運動神經(jīng)元與骨骼肌纖維的相互作用，這引發(fā)了一系列調(diào)節(jié)事件，這對于肌膜特定部位的乙酰膽堿受體（AChR）簇的形成至關(guān)重要。本研究表明miR-1/206/133家族的肌肉特異性miRNAs是包含DOK7-CRK-RAC1的信號級聯(lián)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，這對于NMJ發(fā)育和維持期間突觸后AChRs的穩(wěn)定和錨定至關(guān)重要。研究發(fā)現(xiàn)miR-1/206/133對CRK的轉(zhuǎn)錄后抑制對于RAC1的平衡激活至關(guān)重要。RAC1活性調(diào)整失敗會嚴重損害NMJ功能，導(dǎo)致新生兒呼吸衰竭和成年小鼠出現(xiàn)神經(jīng)肌肉癥狀。本研究結(jié)果表明，miR-1/206/133對NMJ具有特定的功能，但對骨骼肌發(fā)育是非必要的。
Fig2. miR-1/206/133 miRNA家族對CRK-RAC1活性的調(diào)節(jié)對神經(jīng)肌肉接頭功能至關(guān)重要
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35676269/
The microRNA cluster C19MC confers differentiation potential into trophoblast lineages upon human pluripotent stem cells
microRNA簇C19MC賦予人類多能干細胞向滋養(yǎng)層譜系分化的潛能
發(fā)表期刊：Nat Commun
影響因子：14.919
發(fā)表時間：2022年6月2日
哺乳動物發(fā)育過程中的第一個細胞命運定型是內(nèi)細胞團和滋養(yǎng)外胚層的確定。這種不可逆的細胞命運定型應(yīng)該受到表觀遺傳調(diào)控，但在人類中確切的機制很大程度上是未知的。本研究發(fā)現(xiàn)na?ve hES（人類胚胎干細胞）可以轉(zhuǎn)分化為hTS（滋養(yǎng)層干細胞），但primed hES細胞不能。轉(zhuǎn)錄組和甲基化組分析表明，靈長類動物特異性19號染色體上的miRNA簇（C19MC）在na?ve hES細胞中是活躍的，但在primed hES細胞中表觀遺傳沉默。此外，使用CRISPR/Cas系統(tǒng)進行的基因組和表觀基因組編輯表明，C19MC對hTS細胞的維持至關(guān)重要，而C19MC重新激活的primed hES 細胞可以產(chǎn)生hTS細胞。因此，我本研究揭示了C19MC激活賦予hES細胞向滋養(yǎng)層譜系分化的潛能。本研究結(jié)果對于理解人類早期發(fā)育和多能性的表觀遺傳調(diào)控至關(guān)重要。
Fig3. hTSL細胞的分離和特征總結(jié)
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35654791/
5’isomiR-183-5p|+2 elicits tumor suppressor activity in a negative feedback loop with E2F1
5’isomiR-183-5p|+2在E2F1的負反饋回路中引發(fā)腫瘤抑制活性
發(fā)表期刊：J Exp Clin Cancer Res
影響因子：11.161
發(fā)表時間：2022年6月2日
背景：MicroRNAs（miRNAs）和isomiRs作為基因表達的重要調(diào)節(jié)因子在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用。與經(jīng)典miRNA相比，5′ isomiR表現(xiàn)出種子序列的偏移，導(dǎo)致不同的靶標范圍，從而擴展了各自常見的pre-miRNA的表型影響。然而，對于大多數(shù)miRNAs，5’isomiRs的表達和功能尚未得到詳細研究。因此，本研究旨在研究miRNAs及其5’isomiRs的功能。
結(jié)果：TCGA乳腺癌患者數(shù)據(jù)表明miR-183-5p的三個變體（即miR-183-5p|0、miR-183-5p|+1和miR-183-5p|+2）高表達并上調(diào)。然而，TNBC細胞系在pre-miR-183過表達后顯示出增殖和侵襲減少。雖然所有三個isomiRs均可單降低侵襲能力，但過表達miR-183-5p|+2特異性地抑制了增殖和細胞周期進程。蛋白質(zhì)組學(xué)分析顯示，在這種isomiR過表達后，E2F靶基因的表達降低，這可能與miR-183-5p|+2直接靶向E2F1有關(guān)。E2F1的敲低部分地表型復(fù)制了miR-183-5p|+2過表達對細胞增殖和細胞周期的影響。TCGA和METABRIC患者數(shù)據(jù)的基因集富集分析表明，E2F的活性與miR-183-5p的表達密切相關(guān)，表明E2F家族的一個因子對miRNA的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。事實上，在體外，miR-183-5p的表達受E2F1的調(diào)節(jié)。因此，直接靶向E2F1的miR-183-5p|+2似乎是負反饋回路的一部分，可能會微調(diào)其活性。
結(jié)論：本研究表明，源自相同pre-miRNA（即 pre-miR-183-5p）的同一臂的5’isomiR可能表現(xiàn)出不同的功能，從而共同促成相同的表型。在這里，三種isomiR中的一種被證明可以通過負調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄激活因子（即E2F1）來抵消pre-miRNA的表達。研究人員推測這可能是防止不受控制的細胞增殖的調(diào)節(jié)機制的一部分，而不受控制的細胞增殖在癌癥進展過程中被禁用。
Fig4. 5’isomiR-183-5p|+2在E2F1的負反饋回路中引發(fā)腫瘤抑制活性的模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35655310/
miR143-3p-Mediated NRG-1-Dependent Mitochondrial Dysfunction Contributes to Olanzapine Resistance in Refractory Schizophrenia
miR143-3p介導(dǎo)的NRG-1依賴性線粒體功能障礙導(dǎo)致難治性精神分裂癥中的奧氮平耐藥
發(fā)表期刊：Biol Psychiatry
影響因子：13.382
發(fā)表時間：2022年5月26日
背景：奧氮平是治療難治性精神分裂癥（TRS）的有效抗精神病藥物；然而，已發(fā)現(xiàn)奧氮平的治療效果因患者而異。當務(wù)之急是揭示其耐藥機制，并找到可靠的靶點，以開發(fā)新的精確治療策略。
結(jié)果：Neuregulin-1（NRG-1）缺失誘導(dǎo)的線粒體功能障礙與TRS中的奧氮平治療結(jié)果相關(guān)。NRG-1基因敲除小鼠表現(xiàn)出與精神分裂癥相關(guān)的行為缺陷并產(chǎn)生奧氮平耐藥性。值得注意的是，miR143-3p是一個與線粒體功能障礙相關(guān)的關(guān)鍵NRG-1靶標，神經(jīng)干細胞中的miR143-3p水平與TRS中奧氮平耐藥的嚴重程度相關(guān)。同時，通過腦內(nèi)注射miR143-3p agomir治療可以挽救NRG-1敲除小鼠對奧氮平的耐藥性。
結(jié)論：本研究結(jié)果為NRG-1缺陷引起的線粒體功能障礙導(dǎo)致奧氮平耐藥提供了直接證據(jù)，將奧氮平耐藥和NRG-1缺陷引起的線粒體功能障礙與NRG-1/miR143-3p軸聯(lián)系起來，這構(gòu)成了一個新的TRS生物標志物和靶點。
Fig5. 通過使用體內(nèi)和體外SCZ建模方法分析來自TRS患者的NSCs和功能評估的步驟
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35662508/
