近日，發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上的一項研究表明，在擴(kuò)張型心肌病(DCM)豬模型中，心球樣細(xì)胞團(tuán)源性細(xì)胞（CDCs）分泌的外泌體可以改善心臟功能并減少心肌纖維化。為此，Nature Reviews Cardiology期刊在Research Highlight專欄也發(fā)表了題為Exosome-derived microRNAs improve cardiac function的評論文章，強(qiáng)調(diào)了該研究成果的重要意義。
該研究中，總共40頭患有DCM的豬被隨機(jī)分配以接受安慰劑或不同劑量的CDCs，并通過非閉塞性輸注將這些藥物遞送至三個冠狀動脈。治療1個月后，與安慰劑組相比，兩種劑量的CDCs組的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）顯著升高，心肌纖維化顯著降低。有趣的是，用GW4869預(yù)處理以阻斷外泌體釋放的CDCs移植到豬體內(nèi)，并沒有改善心臟功能或消除心肌纖維化。
圖片來源于：V. Summersby/Springer Nature Limited
研究人員對5名患有DCM和LVEF降低的兒童進(jìn)行了CDC輸注的臨床安全性和治療效果的研究。1例患者在CDC注射后24h出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。但是，在隨訪的12個月中，沒有患者死亡或持續(xù)性心室性心律失常。CDC輸注在12個月時增加了LVEF，而舒張末期和收縮末期左心室容積均未改變。
患者來源的CDC外泌體中富含幾種microRNAs。隨訪12個月后，外泌體miR-146a-5p的表達(dá)水平與心肌纖維化和細(xì)胞外液容積減少呈正相關(guān)。
“我們的工作呈現(xiàn)了一種新的范例，即移植的細(xì)胞可能會在移植后不久通過釋放的外泌體分泌一組具有心臟保護(hù)作用和促血管生成的microRNAs，”該研究的通訊作者Hidemasa Oh評論說。“在我們篩選的候選microRNAs中，miR-146a-5p富集于供體細(xì)胞外泌體中，我們在豬模型實驗和人體研究中證實了其在心肌修復(fù)中具有一致的生物學(xué)功能。直接遞送外泌體來源的microRNAs可能是下一代無細(xì)胞再生療法。”Hidemasa Oh總結(jié)道。
參考文獻(xiàn)鏈接：
https://stm.sciencemag.org/content/12/573/eabb3336.short
https://www.nature.com/articles/s41569-020-00498-w
