Human-rat integrated microRNAs profiling identified a new neonatal cerebral hypoxic-ischemic pathway melatonin-sensitive
人-大鼠整合microRNAs分析鑒定了一種新的新生兒大腦褪黑激素敏感缺氧缺血通路
發(fā)表期刊：J Pineal Res
影響因子：12.081
發(fā)表時間：2022年7月16日
新生兒腦病（NE）是一種影響長期神經(jīng)發(fā)育結果的病理狀況。低體溫是唯一的治療選擇，但并不總能改善結果，因此，研究人員需要繼續(xù)尋找藥物化合物。褪黑激素治療能夠使患有缺氧缺血性（HI）腦損傷的新生兒受益。然而，與能夠研究大腦和病理生理級聯(lián)的動物模型不同，人類受試者只有血液可用。因此，由于無法獲得新生兒腦組織，研究人員在患有NE的人類受試者中做出了關于通路和級聯(lián)的病理生理學的假設。本研究分析了動物和人類標本，以提高我們對人類新生兒病理生理學的理解。將接受過低溫并參加褪黑激素藥代動力學研究的NE新生兒與使用褪黑激素治療/未治療的HI大鼠進行比較。MicroRNAs分析提供了新生兒血漿、大鼠血漿和大鼠大腦皮層的表達譜。研究人員通過生物信息學工具比較了這些表達譜，鑒定了HI腦損傷和褪黑激素治療共同的KEGG通路。在評估了所得到的通路和文獻后，為了驗證該方法，研究人員使用大腦皮層研究了HI腦損傷中表達的關鍵蛋白質(zhì)。人類新生兒和大鼠血漿中上調(diào)的microRNAs有助于鑒定HI損傷和褪黑激素治療共同的兩種KEGG通路，即神經(jīng)膠質(zhì)瘤和長時程突觸增強。通過評估大鼠大腦皮層中PKCα、p/Akt和p/ERK蛋白的表達，設計并驗證了一致的新生兒大腦褪黑激素敏感HI通路（NCHI）。PKCα在HI損傷大鼠中增加，并隨著褪黑激素進一步增加。p/Akt和p/ERK在HI損傷后通過褪黑激素治療恢復磷酸化到其基礎水平。通過關鍵蛋白表達驗證的生物信息學分析鑒定了HI腦損傷和褪黑激素治療的共同通路。這種方法通過整合來自HI腦損傷動物模型的信息，幫助完成NE新生兒的通路。
Fig1. 新生兒腦缺血缺氧（NCHI）通路
原文鏈接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35841265/
MiR-1224-5p modulates osteogenesis by coordinating osteoblast/osteoclast differentiation via the Rap1 signaling target ADCY2
MiR-1224-5p通過Rap1信號靶標ADCY2協(xié)調(diào)成骨細胞/破骨細胞分化來調(diào)節(jié)成骨
發(fā)表期刊：Experimental & Molecular Medicine
影響因子：12.153
發(fā)表時間：2022年7月13日
MicroRNAs（miRNAs）廣泛調(diào)節(jié)骨的正常生物學功能以及骨折愈合和骨質(zhì)疏松癥的進展。最近，有報道稱骨折血漿中的miR-1224-5p是一種潛在的成骨療法。為了研究miR-1224-5p和Rap1信號通路在骨折愈合和骨質(zhì)疏松癥發(fā)展和進展中的作用，研究人員使用BMMs、BMSCs和顱骨成骨細胞前體細胞進行體外成骨和破骨細胞生成研究。通過ALP、ARS和TRAP染色以及骨片吸收坑試驗檢測成骨細胞生成和破骨細胞生成。miR-1224-5p靶基因通過siRNA介導的靶基因敲低和熒光素酶報告基因測定進行評估。為了探索Rap1通路，研究人員進行了高通量測序、western blotting、RT-PCR、染色質(zhì)免疫沉淀測定和免疫組織化學染色。在體內(nèi)，通過股骨皮質(zhì)缺損、顱骨缺損和股骨骨折模型判斷骨愈合情況。通過卵巢切除模型和老年骨質(zhì)疏松模型評估骨質(zhì)疏松的進展。研究發(fā)現(xiàn)miR-1224-5p的表達與骨折愈合進展呈正相關。此外，在體外，過表達miR-1224-5p減緩了Rank1誘導的破骨細胞分化，并通過靶向ADCY2的Rap1信號通路促進了成骨細胞分化。此外，體內(nèi)過表達miR-1224-5p顯著促進骨折愈合并改善由雌激素缺乏或衰老引起的骨質(zhì)疏松癥的進展。此外，miRNA-1224-5p的敲低抑制了小鼠的骨再生，并加速了老年小鼠骨質(zhì)疏松癥的進展。總之，這些結果將miR-1224-5p確定為關鍵的骨成骨調(diào)節(jié)因子，這可能是骨質(zhì)疏松癥和骨折不愈合的潛在治療靶點。
Fig2. AgomiR-1224-5p加速骨缺損的再生
原文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s12276-022-00799-9#Sec26
MiR-155 deficiency protects renal tubular epithelial cells from telomeric and genomic DNA damage in cisplatin-induced acute kidney injury
MiR-155缺乏可保護腎小管上皮細胞免受順鉑誘導的急性腎損傷中的端粒和基因組 DNA 損傷
發(fā)表期刊：Theranostics
影響因子：11.600
發(fā)表時間：2022年7月15日
背景：順鉑腎毒性是急性腎損傷（AKI）的重要原因，限制了順鉑在癌癥治療中的應用。越來越多的證據(jù)表明，順鉑誘導的AKI（cAKI）中的腎小管上皮細胞（TECs）損傷涉及基因組不穩(wěn)定性、端粒功能障礙和DNA損傷。然而，確切的機制在很大程度上是未知的。
結果：miR-155在cAKI中的表達水平上調(diào)。抑制miR-155表達可在體內(nèi)和體外保護順鉑誘導的AKI。與野生型小鼠相比，miR-155-/-小鼠在順鉑干預后死亡率降低，腎功能改善，病理損傷有所改善。此外，抑制miR-155表達減弱了TECs細胞凋亡和DNA損傷。這些保護作用是通過增加端粒重復結合因子1（TRF1）和細胞周期蛋白依賴性激酶12（CDK12）的表達來實現(xiàn)的，從而限制了cAKI中的端粒功能障礙和基因組DNA損傷。
結論：本研究證明了miR-155缺乏可通過抑制TECs凋亡、基因組不穩(wěn)定性和端粒功能障礙顯著減輕cAKI的病理損傷和死亡率，這可能是通過增加TRF1和CDK12的表達來調(diào)節(jié)的。本研究將為預防cAKI提供新的分子策略。
Fig3. miR-155抑制和改善順鉑誘導的AKI的機制示意圖
原文鏈接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35832084/
Therapeutic knockdown of miR-320 improves deteriorated cardiac function in a pre-clinical model of non-ischemic diabetic heart disease
治療性敲低miR-320可改善非缺血性糖尿病性心臟病臨床前模型中惡化的心臟功能
發(fā)表期刊：Mol Ther Nucleic Acids
影響因子：10.183
發(fā)表時間：2022年7月13日
非缺血性糖尿病性心臟病（NiDHD）的特征是舒張功能障礙和收縮功能降低或保留，最終導致心力衰竭。由于microRNAs（miRNAs）失調(diào)引起的分子信號通路改變導致的細胞凋亡加速死亡在 NiDHD 的發(fā)展中起重要作用。本研究旨在確定富含心肌細胞的促凋亡miR-320在NiDHD發(fā)展中的病理作用。研究人員在2型糖尿病db/db小鼠和高糖培養(yǎng)的人心室心肌細胞（AC-16 細胞）發(fā)現(xiàn)了miR-320的顯著上調(diào)，這與其靶蛋白 IGF-1 在人右心耳組織中的下調(diào)有關。使用鎖核酸（LNA）anti-miR-320在高葡萄糖暴露的AC-16細胞中體外敲低miR-320通過恢復IGF-1和Bcl-2顯著減少高葡萄糖誘導的細胞凋亡。最后，在24周齡2型糖尿病db/db小鼠體內(nèi)敲低miR-320可減少心肌細胞凋亡和間質(zhì)纖維化，同時恢復血管密度。這導致受損的舒張和收縮功能部分恢復。本研究提供的證據(jù)表明，miR-320是一種晚期反應的miRNA，它會加重糖尿病心臟的細胞凋亡和心功能障礙，并且miR-320的治療性敲低有利于部分恢復惡化的心臟功能。
Fig4. 治療性敲低miR-320改善非缺血性糖尿病性心臟病臨床前模型中惡化的心臟功能模型示意圖
原文鏈接：
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-2531(22)00176-7
MicroRNA-22-3p ameliorates Alzheimer’s disease by targeting SOX9 through the NF-κB signaling pathway in the hippocampus
MicroRNA-22-3p通過海馬中的NF-κB信號通路靶向SOX9來改善阿爾茨海默病
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發(fā)表期刊：Journal of Neuroinflammation
影響因子：9.587
發(fā)表時間：2022年7月12日
背景：研究表明，在阿爾茨海默病（AD）患者的腦組織或血清中發(fā)現(xiàn)的許多下調(diào)的miRNAs參與了老年斑和神經(jīng)原纖維纏結的形成。具體來說，之前的研究表明，microRNA-22-3p（miR-22-3p）在AD患者中顯著下調(diào)。 然而，miR-22-3p下調(diào)的分子機制尚未得到全面研究。
結果：miR-22-3p在改善Aβ處理的HT22細胞的細胞凋亡中起重要作用。小鼠海馬中miR-22-3p水平的增加改善了小鼠的認知能力。雖然miR-22-3p沒有引起海馬神經(jīng)元損失的減少，但它減少了Aβ的沉積。蛋白質(zhì)組學分析顯示，Sox9蛋白是miR-22-3p的靶標，熒光素酶報告基因?qū)嶒烌炞C了這一結果。
結論：本研究結果表明，miR-22-3p可以通過NF-κB信號通路作用于Sox9來改善AD小鼠的認知能力，從而改善細胞凋亡并減少Aβ沉積。 即miR-22-3p通過海馬中的NF-κB信號通路靶向Sox9來改善AD。
Fig5. miR-22-3p通過靶向Sox9來改善AD
原文鏈接：
https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-022-02548-1
