Circulation丨CARMN是一種進化上保守的平滑肌細胞特異性LncRNA，通過結合心肌素維持收縮表型
IF：29.690? 2021年10月25日
背景：血管穩態是由血管平滑肌細胞（VSMCs）的分化表型維持的。目前，已經深入研究了構成分化型VSMCs轉錄組的蛋白質編碼基因圖譜，但仍然存在許多空白，包括非編碼基因的新興作用。
結果：本研究鑒定了CARMN是一種高度豐富且保守的SMC特異性lncRNA，其最初被注釋為MIR143/145簇的宿主基因，最近報道了其在心臟分化中發揮作用。Carmn GFP敲入小鼠模型的分析證實，Carmn在胚胎心肌細胞中瞬時表達，此后僅限于SMCs。研究人員還發現Carmn的轉錄獨立于Mir143/145。CARMN表達在人類和小鼠模型中因血管疾病而顯著降低，并在體外調節VSMCs的收縮表型。在體內，SMC特異性Carmn的缺失/Carmn的過表達分別顯著加劇/顯著減弱了小鼠和大鼠中損傷誘導的新生內膜形成。在機制上，研究人員發現Carmn與關鍵的轉錄輔因子心肌素物理結合，促進其活性，從而維持VSMCs的收縮表型。
結論：CARMN是一種進化上保守的SMC特異性lncRNA，在維持VSMCs的收縮表型方面具有以前未被重視的作用，并且是第一個被發現與心肌素相互作用的非編碼 RNA。
Fig1. CARMN維持VSMC收縮表型的工作模型
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34694145/
Circulation丨長鏈非編碼RNA MIAT控制晚期動脈粥樣硬化病變形成和斑塊不穩定
IF：29.690? 2021年10月14日
背景：長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）是參與血管組織穩態和疾病發展生物過程的重要調節因子。當前研究評估了lncRNA MIAT（心肌梗死相關轉錄本）對動脈粥樣硬化和頸動脈疾病的功能作用。
結果：利用位點特異性反義寡核苷酸（LNA-GapmeRs）實驗性敲低MIAT，不僅顯著降低了體外培養的人頸動脈平滑肌細胞（SMCs）的增殖和遷移率，而且還增加了其凋亡。機制上，MIAT通過EGR1-ELK1-ERK通路調節SMC增殖。MIAT通過與KLF4的啟動子區域結合并增強其轉錄，進一步參與了SMC向促炎巨噬細胞樣細胞的表型轉變。使用Miat-/-和Miat-/-?ApoE-/-小鼠以及尤卡坦LDLR-/-小型豬的研究證實了該lncRNA在SMC去分化和轉分化以及晚期動脈粥樣硬化病變形成中的調節作用。
結論：lncRNA MIAT是晚期動脈粥樣硬化細胞過程的新型調節因子，可控制SMCs的增殖、凋亡和表型轉變以及巨噬細胞的促炎特性。
Fig2. MIAT在晚期動脈粥樣硬化和斑塊不穩定中的作用機制示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34647815/
J Exp Clin Cancer Res丨lncRNA FLVCR1-AS1與KLF10之間的正反饋可能通過PTEN/AKT通路抑制胰腺癌進展
IF：11.161? 2021年10月11日
背景：FLVCR1-AS1是癌癥進展的關鍵調節因子。然而，胰腺癌（PC）的生物學功能和潛在分子機制仍然未知。
結果：FLVCR1-AS1在PC組織和PC細胞系中的表達均較低，并且FLVCR1-AS1下調與PC患者的不良預后相關。功能實驗表明，FLVCR1-AS1過表達在體外和體內均顯著抑制PC細胞增殖、細胞周期和遷移。機制研究表明，FLVCR1-AS1作為ceRNA將miR-513c-5p或miR-514b-5p從海綿狀KLF10 mRNA中隔離出來，從而減輕了其對KLF10表達的抑制作用。此外，FLVCR1-AS1被證明是KLF10的直接轉錄靶標。
結論：研究表明，FLVCR1-AS1通過與KLF10的正反饋回路抑制增殖、細胞周期和遷移，在PC中發揮腫瘤抑制作用，從而為PC治療提供了一種新的治療策略。
Fig3. FLVCR1-AS1和KLF10之間的正反饋回路抑制PC增殖和遷移的模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34635142/
Cancer Immunol Res丨膠質母細胞瘤細胞衍生的含lncRNA的外泌體誘導小膠質細胞產生補體C5，促進化療耐藥
IF：11.151? 2021年10月19日
膠質母細胞瘤（GBM）是成人中最常見的惡性原發性腦癌，幾乎總是對當前的治療產生耐藥性，包括化療替莫唑胺（TMZ）。長鏈非編碼RNA（lncRNA） lnc-TALC（TMZ-associated lncRNA in GBM recurrence）促進GBM對TMZ的耐藥。外泌體可以將生化物質釋放到腫瘤微環境（TME）中，或將其內容物（包括lncRNAs）作為細胞間通訊的一種形式轉移到其他細胞中。本研究發現lnc-TALC可以被整合到外泌體中，并傳輸到腫瘤相關巨噬細胞（TAMs），促進小膠質細胞M2極化。這種M2極化與補體成分C5/C5a的分泌相關，后者發生在lnc-TALC與ENO1結合以促進p38 MAPK的磷酸化的下游。此外，C5促進了TMZ誘導的DNA損傷的修復，導致化療耐藥，而C5a靶向免疫治療效果明顯提高，限制了lnc-TALC介導的TMZ耐藥性。本研究結果表明，外泌體傳輸的lnc-TALC可以重塑GBM微環境并降低腫瘤對TMZ化療的敏感性，表明lnc-TALC介導的GBM細胞和小膠質細胞之間的相互作用可以減弱化療療效，并指出潛在的聯合治療策略可以克服GBM中的TMZ抗性。
Fig4. 外泌體lnc-TALC賦予的小膠質細胞的M2極化有助于C5a的產生
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34667108/
Cell Rep丨非編碼轉錄本的泛癌分析揭示了onco-lncRNA HOXA10-AS在膠質瘤中的預后
IF：9.423? 2021年10月19日
長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）越來越多地被認為是癌癥的功能單位和強大的生物標志物；然而，大多數lncRNAs仍然未表征。本研究使用機器學習分析了30種類型的9446種癌癥中5592個預后lncRNAs。鑒定了166個lncRNAs，其表達與生存相關，并提高了常見臨床變量、分子特征和癌癥亞型的準確性。預后lncRNAs通常以開關樣表達模式為特征。在低級別膠質瘤中，HOXA10-AS激活是預后不良的有力標志，與IDH1/2突變互補，這在另一個回顧性隊列中得到驗證，并且與腫瘤轉錄組中的發育途徑相關。患者來源的神經膠質瘤細胞、類器官和異種移植模型的功能缺失和獲得性研究表明HOXA10-AS是一種有效的onco-lncRNA，可調節細胞增殖、接觸抑制、侵襲、Hippo信號傳導以及有絲分裂和神經發育途徑。本研究強調了非編碼轉錄組在識別癌癥進展的生物標志物和調節因子方面的泛癌潛力。
Fig5. 非編碼轉錄本泛癌分析鑒定onco-lncRNA HOXA10-AS在膠質瘤中的預后模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34686327/
