Science丨非編碼RNA調(diào)節(jié)因子增強(qiáng)小鼠苯丙氨酸代謝
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IF：47.723? 2021年8月6日
長(zhǎng)鏈非編碼RNAs（lncRNAs）在包括苯丙酮尿癥（PKU）在內(nèi)的遺傳性代謝疾病中的功能作用尚不清楚。本研究證明了小鼠lncRNA?Pair和人源lncRNA?HULC與苯丙氨酸羥化酶（PAH）相關(guān)聯(lián)。Pair敲除小鼠表現(xiàn)出過(guò)量的血液苯丙氨酸（Phe）、霉味、色素減退、生長(zhǎng)遲緩和進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括癲癇發(fā)作，這些癥狀忠實(shí)地模擬了人類(lèi)PKU。HULC缺失導(dǎo)致人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化肝細(xì)胞中PAH酶活性降低。從機(jī)制上講，HULC通過(guò)促進(jìn)多環(huán)芳烴-底物和多環(huán)芳烴-輔因子的相互作用來(lái)調(diào)節(jié)多環(huán)芳烴的酶活性。為了開(kāi)發(fā)一種恢復(fù)肝臟lncRNA的治療策略，本研究設(shè)計(jì)了具有肝臟富集功能的GalNAc標(biāo)記的lncRNA模擬物。用GalNAc-HULC 模擬物處理降低了Pair-/-和PahR408W/R408W小鼠中過(guò)多的Phe，并提高了這些小鼠的Phe耐受性。
Fig1. Pair-/-小鼠模擬了人類(lèi)PKU表型
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34353949/
Basic Res Cardiol丨LncRNA LncHrt通過(guò)調(diào)節(jié)LKB1-AMPK信號(hào)通路維持心臟代謝穩(wěn)態(tài)和心臟功能
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IF：17.163? 2021年8月11日
代謝調(diào)節(jié)是預(yù)防缺血性心臟不良重塑的一種很有前景的治療方法。由于對(duì)長(zhǎng)鏈非編碼RNAs（lncRNAs）參與調(diào)節(jié)心臟代謝知之甚少，本研究在心肌梗塞（MI）小鼠模型中使用了無(wú)偏轉(zhuǎn)錄組分析。發(fā)現(xiàn)了一種新的心肌細(xì)胞富集的lncRNA，稱(chēng)為L(zhǎng)ncHrt，它可以調(diào)節(jié)代謝和導(dǎo)致心力衰竭的病理生理過(guò)程。基于AAV的LncHrt過(guò)表達(dá)可通過(guò)改善收縮功能、保持代謝穩(wěn)態(tài)和減弱適應(yīng)不良重塑反應(yīng)來(lái)保護(hù)心臟免受MI的影響。RNA-pull down、質(zhì)譜分析和RNA免疫沉淀（RIP）鑒定出SIRT2是一種參與心臟代謝調(diào)節(jié)的LncHrt相互作用蛋白。機(jī)制上，本研究確定LncHrt與SIRT2相互作用以通過(guò)干擾CDK5和SIRT2相互作用來(lái)保持SIRT2脫乙酰酶活性。這會(huì)增加下游LKB1-AMPK激酶信號(hào)，從而改善功能和代謝缺陷。重要的是，本研究發(fā)現(xiàn)小鼠LncHrt的人類(lèi)同源物在擴(kuò)張型心肌病患者中的表達(dá)降低。總之，這些研究將LncHrt確定為心臟代謝調(diào)節(jié)因子，通過(guò)調(diào)節(jié)下游代謝信號(hào)通路在保護(hù)心臟功能方面發(fā)揮重要作用。因此，LncHrt是一種新的基于RNA的缺血性心臟病潛在治療靶點(diǎn)。
Fig2. LncHrt在心肌梗死中的作用機(jī)制工作模型圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34379189/
Adv Sci (Weinh)丨背根神經(jīng)節(jié)特異性富集的長(zhǎng)鏈非編碼RNA的下調(diào)通過(guò)負(fù)調(diào)控RALY觸發(fā)的Ehmt2表達(dá)來(lái)促成神經(jīng)性疼痛
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IF：16.803? 2021年8月2日
神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的背根神經(jīng)節(jié)（DRG）神經(jīng)元基因表達(dá)的適應(yīng)不良變化會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)性疼痛。長(zhǎng)鏈非編碼RNAs（lncRNAs）正逐漸成為基因表達(dá)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。本研究報(bào)道了一種保守的 lncRNA，因其在DRG神經(jīng)元中高表達(dá)而命名為DRG特異性富集的lncRNA（DS-lncRNA）。外周神經(jīng)損傷下調(diào)受損DRG中的DS-lncRNA，部分原因是POU結(jié)構(gòu)域4類(lèi)轉(zhuǎn)錄因子3（這是一種與DS-lncRNA基因啟動(dòng)子相互作用的轉(zhuǎn)錄因子）的沉默。挽救DS-lncRNA下調(diào)可阻斷神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄輔因子RALY觸發(fā)的DRG Ehmt2 mRNA及其編碼的G9a蛋白的增加，逆轉(zhuǎn)了受損DRG中G9a控制的阿片受體和Kcna2的下調(diào)，并減輕了雄性小鼠中神經(jīng)損傷引起的疼痛超敏反應(yīng)。相反，DS-lncRNA下調(diào)會(huì)增加RALY觸發(fā)的Ehmt2/G9a的表達(dá)，并相應(yīng)降低DRG中阿片受體和Kcna2的表達(dá)，導(dǎo)致雄性小鼠在沒(méi)有神經(jīng)損傷的情況下出現(xiàn)神經(jīng)性疼痛癥狀。機(jī)制上，下調(diào)DS-lncRNA會(huì)促進(jìn)更多的RALY與RNA聚合酶II和Ehmt2基因啟動(dòng)子的結(jié)合，并增強(qiáng)受損DRG中的Ehmt2轉(zhuǎn)錄。因此，DS-lncRNA的下調(diào)可能通過(guò)負(fù)調(diào)節(jié)DRG神經(jīng)元中RALY觸發(fā)的Ehmt2/G9a（一種關(guān)鍵的神經(jīng)性疼痛參與者）的表達(dá)來(lái)促進(jìn)神經(jīng)性疼痛。
Fig3. DS-lncRNA參與神經(jīng)性疼痛的作用機(jī)制
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34383386/
Mol Ther丨LncRNA ITGB8-AS1作為ceRNA通過(guò)整合素介導(dǎo)的粘著斑信號(hào)促進(jìn)CRC生長(zhǎng)和遷移
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IF：11.454? 2021年8月6日
長(zhǎng)鏈非編碼RNAs（lncRNAs）在結(jié)直腸癌（CRC）的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。然而，大多數(shù)lncRNAs在CRC中的功能及其分子機(jī)制尚不清楚。本研究使用轉(zhuǎn)錄組分析CRC及其鄰近正常組織中的lncRNA表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)lncRNA ITGB8-AS1在CRC中高表達(dá)。敲低ITGB8-AS1可抑制CRC中的細(xì)胞增殖、集落形成和腫瘤生長(zhǎng)，表明ITGB8-AS1具有致癌作用。轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析和KEGG分析顯示粘著斑信號(hào)是ITGB8-AS1正調(diào)控基因最顯著富集的通路。一致地，敲低ITGB8-AS1減弱了SRC、ERK和p38 MAPK的磷酸化。機(jī)制上，ITGB8-AS1可以充當(dāng)miR-33b-5p和let-7c-5p/let-7d-5p的海綿分別調(diào)節(jié)細(xì)胞胞質(zhì)溶膠中整合素家族基因ITGA3和ITGB3的表達(dá)。使用反義寡核苷酸（ASO）靶向ITGB8-AS1顯著降低了CRC中的細(xì)胞增殖和腫瘤生長(zhǎng)，表明ITGB8-AS1在CRC中的治療潛力。此外，在CRC患者的血漿中容易檢測(cè)到ITGB8-AS1，這與分化和TNM分期以及血漿ITGA3和ITGB3水平呈正相關(guān)。總之，本研究結(jié)果表明ITGB8-AS1作為ceRNA通過(guò)調(diào)節(jié)粘著斑信號(hào)通路調(diào)節(jié)CRC細(xì)胞增殖和腫瘤生長(zhǎng)。靶向ITGB8-AS1可有效抑制CRC細(xì)胞生長(zhǎng)和腫瘤生長(zhǎng)。在晚期CRC中檢測(cè)到ITGB8-AS1的血漿水平升高。因此，ITGB8-AS1可以作為CRC的潛在治療靶點(diǎn)和循環(huán)生物標(biāo)志物。
Fig4. ITGB8-AS1激活整合素在CRC中的粘附和生長(zhǎng)
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34371180/
Biochim Biophys Acta Rev Cancer丨關(guān)注長(zhǎng)鏈非編碼RNA：解釋它們?cè)诎┌Y轉(zhuǎn)移、耐藥性和臨床應(yīng)用中的無(wú)限作用
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IF：10.684? 2021年8月12日
癌癥轉(zhuǎn)移和耐藥性是癌癥治療的兩大障礙，是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。因此，深入了解這些過(guò)程并確定潛在的關(guān)鍵參與者有助于設(shè)計(jì)更好的治療方案來(lái)治療癌癥。LncRNAs此前被認(rèn)為只是轉(zhuǎn)錄垃圾，但最近基因組研究的進(jìn)展揭示了lncRNAs在包括癌癥轉(zhuǎn)移和耐藥性在內(nèi)的多種生理和病理過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。LncRNAs可以調(diào)節(jié)復(fù)雜轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)反應(yīng)的各個(gè)步驟，如上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、侵襲、遷移和轉(zhuǎn)移定植等，也影響癌細(xì)胞對(duì)各種化療藥物的敏感性。十多年研究的大量文獻(xiàn)表明，lncRNAs可以在不同水平（如表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后、翻譯和翻譯后水平）調(diào)節(jié)基因表達(dá)，這取決于它們的亞細(xì)胞定位以及它們與DNA、RNA和蛋白質(zhì)相互作用的能力。本文主要關(guān)注lncRNAs如何通過(guò)在不同基因調(diào)控水平上調(diào)節(jié)關(guān)鍵轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的表達(dá)來(lái)影響癌癥轉(zhuǎn)移。還討論了lncRNAs如何通過(guò)不同機(jī)制賦予癌細(xì)胞對(duì)各種化療藥物的敏感性或耐藥性。最后，文章強(qiáng)調(diào)了lncRNAs作為預(yù)后和診斷生物標(biāo)志物以及癌癥治療靶點(diǎn)的巨大潛力。
Fig5. lncRNAs通過(guò)基因表達(dá)調(diào)控在癌癥轉(zhuǎn)移中的作用概述
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34391844/
