作為一種新型的非編碼RNAs，共價閉合的環(huán)狀RNAs（circRNAs）在真核生物中普遍表達(dá)。新興的研究表明，circRNAs的失調(diào)與腫瘤的發(fā)生有關(guān)。然而，circRNAs在胃癌（GC）中的生物發(fā)生、調(diào)控、功能和機(jī)制在很大程度上仍不清楚。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院黃陳課題組近日在Molecular Cancer（IF10.679）期刊上發(fā)表了題為Circular RNA circCCDC9 acts as a miR-6792-3p sponge to suppress the progression of gastric cancer through regulating CAV1 expression的研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)了一種與GC相關(guān)的新型circRNA circCCDC9，揭示了circCCDC9抑制胃癌進(jìn)展的作用機(jī)制，為胃癌的預(yù)后預(yù)測和治療靶點提供了新的思路。
circCCDC9在胃癌進(jìn)展過程中作為miR-6792-3p的ceRNA調(diào)控CAV1表達(dá)的機(jī)制
研究人員首先通過RNA測序分析了6對GC組織和鄰近非腫瘤組織中circRNAs的表達(dá)譜，鑒定了一種新型的與GC相關(guān)的circRNA circCCDC9，其來自CCDC9基因的外顯子6和7，circBase ID為hsa_circ_0000944。隨后通過實時定量PCR用于確定circCCDC9在GC組織和細(xì)胞系中的表達(dá)水平。發(fā)現(xiàn)circCCDC9在GC組織和細(xì)胞系中的表達(dá)明顯下調(diào)，并且circCCDC9的表達(dá)與GC患者的腫瘤大小、淋巴結(jié)浸潤、晚期臨床分期和總生存期呈負(fù)相關(guān)。
circRNA在GC組織和細(xì)胞系中的表達(dá)譜
然后，通過體外和體內(nèi)功能性實驗來探討circCCDC9對GC中腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的影響。結(jié)果顯示過表達(dá)circCCDC9在體外顯著抑制了GC細(xì)胞系的增殖、遷移和侵襲，在體內(nèi)則顯著抑制了腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，而miR-6792-3p mimic抵消了這些作用。
circCCDC9在體外抑制GC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，在體內(nèi)則抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移
機(jī)制上，通過雙熒光素酶報告基因、熒光原位雜交（FISH）、RNA免疫沉淀（RIP）和RNA pull-down實驗證實了circCCDC9充當(dāng)miR-6792-3p的“ceRNA”，以減輕miR-6792-3p對其靶CAV1的抑制作用，進(jìn)而抑制GC的腫瘤發(fā)生。
circCCDC9通過circCCDC9/miR-6792-3p/CAV1軸抑制GC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲
總之，研究結(jié)果表明，CircCCDC9通過miR-6792-3p/CAV1軸在抑制GC進(jìn)展過程中起著抑癌因子的作用，為GC患者提供了可利用的生物標(biāo)志物和治療靶標(biāo)。
*本研究細(xì)胞增殖實驗所使用的EdU產(chǎn)品由銳博生物提供！
