Regulated dicing of pre-mir-144 via reshaping of its terminal loop
通過末端環(huán)重塑調(diào)控pre-mir-144的切割
發(fā)表期刊：Nucleic Acids Res
影響因子：19.160
發(fā)表時間：2022年7月8日
盡管生成microRNAs（miRNAs）的途徑通常被描述為一連串相繼發(fā)生的和組成型切割事件，但我們現(xiàn)在鑒別出了多種替代途徑以及不同的策略來調(diào)節(jié)其加工和功能。本研究確定了脊椎動物pre-mir-144中保守環(huán)序列異常深刻的調(diào)控作用，這對于通過人類和斑馬魚模型中的Dicer RNase III酶對其進行切割至關(guān)重要。研究數(shù)據(jù)表明，pre-mir-144切割通過其末端環(huán)進行正調(diào)節(jié)，并涉及ILF3復(fù)合物（NF90及其伙伴NF45/ILF2）。研究人員提供了進一步的證據(jù)表明這種調(diào)節(jié)開關(guān)涉及將pre-mir-144頂端環(huán)重塑為適合于Dicer切割的結(jié)構(gòu)。鑒于最近的發(fā)現(xiàn)，mir-144促進了其鄰居mir-451的細(xì)胞核生物發(fā)生，這些數(shù)據(jù)擴展了可以控制成簇miRNAs成熟的細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)調(diào)控事件的復(fù)雜層次。
Fig1. 控制mir-144/451簇生物發(fā)生的復(fù)雜調(diào)控相互作用示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35801921/
Engineering Bioactive M2 Macrophage-Polarized, Anti-inflammatory, miRNA-Based Liposomes for Functional Muscle Repair: From Exosomal Mechanisms to Biomaterials
工程生物活性M2巨噬細(xì)胞極化、抗炎、基于miRNA的脂質(zhì)體用于功能性肌肉修復(fù)：從外泌體機制到生物材料
發(fā)表期刊：Small
影響因子：15.153
發(fā)表時間：2022年7月8日
嚴(yán)重的炎癥和肌源性分化障礙是骨骼肌損傷后愈合的主要障礙。MicroRNAs（miRNAs）在肌肉愈合過程中作為調(diào)節(jié)分子發(fā)揮重要作用，但miRNA介導(dǎo)的成肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞之間的細(xì)胞間通訊的詳細(xì)機制仍不清楚。本研究報道，成肌細(xì)胞在炎癥環(huán)境中分泌富含miRNA的外泌體，通過這些外泌體將miR-224轉(zhuǎn)移到巨噬細(xì)胞中以抑制M2極化。進一步的數(shù)據(jù)表明，WNT-9a可能是miR-224用于巨噬細(xì)胞極化的直接靶標(biāo)。反過來，M1巨噬細(xì)胞的分泌組會損害肌原性分化并促進增殖。單細(xì)胞整合分析表明，外泌體來源的miR-224的升高是由成肌細(xì)胞中關(guān)鍵因子E2F1的激活引起的，并證明了RB/E2F1/miR-224/WNT-9a軸。體內(nèi)結(jié)果表明，使用antagomir-224或含有miR-224抑制劑的脂質(zhì)體治療可抑制纖維化并改善肌肉恢復(fù)。這些發(fā)現(xiàn)表明，在肌肉愈合過程中，成肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞之間通過含miRNA的外泌體的相互作用在調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化和肌原性分化/增殖中的重要性。本研究提供了一種通過設(shè)計M2極化抗炎和基于miRNA的生物活性材料來治療肌肉損傷的策略。
Fig2. 抑制miR-224可在體內(nèi)抑制骨骼肌纖維化并促進再生
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35802903/
MicroRNA turnover: a tale of tailing, trimming, and targets
MicroRNA轉(zhuǎn)換：一個關(guān)于加尾、修剪和靶標(biāo)的故事
發(fā)表期刊：Trends Biochem Sci
影響因子：14.264
發(fā)表時間：2022年7月7日
MicroRNAs（miRNAs）通過引導(dǎo)Argonaute（AGO）蛋白靶向mRNAs在轉(zhuǎn)錄后抑制基因表達(dá)。 雖然人們對miRNA生物發(fā)生的調(diào)節(jié)了解很多，但對miRNA降解途徑的了解相對較少。盡管miRNA通常表現(xiàn)出緩慢的轉(zhuǎn)換，但它們可通過以特定環(huán)境或序列的方式發(fā)揮作用的調(diào)節(jié)機制快速降解。最近的研究揭示了特定的靶標(biāo)相互作用在控制miRNA降解速率方面具有特別重要的作用。這些靶標(biāo)的參與與miRNAs 3’末端核苷酸的添加和去除有關(guān)，這一過程稱為加尾和修剪。本文回顧了miRNA修飾和轉(zhuǎn)換的這些機制，強調(diào)了它們影響miRNA穩(wěn)定性的背景，并討論了仍未解決的重要問題。
Fig3. 整體miRNA轉(zhuǎn)換機制
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35811249/
MicroRNA-466 and microRNA-200 increase endothelial permeability in hyperglycemia by targeting Claudin-5
MicroRNA-466和microRNA-200通過靶向Claudin-5增加高血糖癥中的內(nèi)皮通透性
發(fā)表期刊：Mol Ther Nucleic Acids
影響因子：10.183
發(fā)表時間：2022年7月6日
內(nèi)皮細(xì)胞（EC）通透性對糖尿病的血管穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。MicroRNAs是關(guān)鍵的基因調(diào)節(jié)因子，其在EC滲透性中的作用尚待確定。本研究旨在檢測miR-200和miR-466在ECs中誘導(dǎo)的細(xì)胞通透性變化。使用來自健康受試者和2型糖尿病患者的人主動脈ECs和真皮微血管ECs。體外實驗發(fā)現(xiàn)，當(dāng)暴露于高葡萄糖時，miR-200家族成員和miR-466在糖尿病ECs和健康ECs中的表達(dá)更高。miR-200和miR-466的過表達(dá)通過直接結(jié)合細(xì)胞緊密連接蛋白Claudin-5的3’非翻譯區(qū)來抑制其轉(zhuǎn)錄，從而顯著增加EC通透性。在模擬人類2型糖尿病的慢性高血糖小鼠模型（db/db小鼠）中，局部應(yīng)用miR-200 inhibitor可部分挽救全層切除傷口的延遲閉合率。與單獨局部應(yīng)用miR-200 inhibitor相比，局部應(yīng)用miR-200和miR-466 inhibitor在加速傷口閉合方面表現(xiàn)出更好的功效。本研究證明了miR-200/miR-466組合給藥抑制在高血糖中恢復(fù)血管完整性和組織修復(fù)的潛在有效方法。
Fig4. miR-200和miR-466調(diào)節(jié)血管通透性及其主要作用方式
原文鏈接：
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-2531(22)00171-8
AAV-mediated delivery of osteoblast/osteoclast-regulating miRNAs for osteoporosis therapy
AAV介導(dǎo)的成骨細(xì)胞/破骨細(xì)胞調(diào)節(jié)性miRNAs的遞送可用于骨質(zhì)疏松癥治療
發(fā)表期刊：Mol Ther Nucleic Acids
影響因子：10.183
發(fā)表時間：2022年7月11日
骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生是由于骨重塑中的調(diào)節(jié)異常，這一過程既需要骨形成成骨細(xì)胞，也需要骨吸收破骨細(xì)胞。目前領(lǐng)先的骨質(zhì)疏松癥療法抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收，但由于成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成同時減少，顯示出有限的治療效果。本研究開發(fā)了一種針對骨質(zhì)疏松癥的基因治療策略，通過靶向兩個microRNAs（miRNAs）-miR-214-3p和miR-34a-5p，同時促進骨形成和抑制骨吸收。研究人員使用靶向骨的重組腺相關(guān)病毒（rAAV）載體系統(tǒng)遞送這些miRNAs以調(diào)節(jié)其表達(dá)。rAAV介導(dǎo)的骨骼中miR-214-3p過表達(dá)或miR-34a-5p抑制導(dǎo)致成年小鼠的骨質(zhì)流失，類似于骨質(zhì)疏松癥骨骼。相反，rAAV介導(dǎo)的miR-214-3p抑制或miR-34a-5p過表達(dá)通過增加成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成和減少破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收來逆轉(zhuǎn)絕經(jīng)后和老年骨質(zhì)疏松癥小鼠模型中的骨丟失。值得注意的是，這些小鼠在非骨骼組織中沒有表現(xiàn)出任何明顯的病理表型。機制上，抑制miR-214-3p可上調(diào)成骨細(xì)胞中的激活轉(zhuǎn)錄因子4和破骨細(xì)胞中的phatase和tensin同源物，而過表達(dá)miR-34a-5p可下調(diào)成骨細(xì)胞中的Notch1和破骨細(xì)胞中TGFβ誘導(dǎo)因子同源異型框2。總之，骨靶向rAAV介導(dǎo)的miR-214-3p或miR-34a-5p調(diào)節(jié)是一種有前途的治療骨質(zhì)疏松癥的新方法，同時限制了非骨骼組織的不良影響。
Fig5. AAV介導(dǎo)的miR-214-3p或miR-34a-5p的遞送用于治療骨質(zhì)疏松癥的模型示意圖
原文鏈接：
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-2531(22)00177-9
