Non-canonical features of microRNAs: paradigms emerging from cardiovascular disease
microRNAs的非典型特征：來自心血管疾病的范例
發(fā)表期刊：Nat Rev Cardiol
影響因子：32.419
發(fā)表時(shí)間：2022年3月18日
研究表明，microRNAs（miRNAs）是基因表達(dá)的多功能調(diào)節(jié)因子，引起了心血管研究的極大興趣。絕大多數(shù)研究都基于這樣的教條觀念，即miRNAs通過抑制mRNA翻譯或促進(jìn)RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物（RISC）中的mRNA衰變來調(diào)節(jié)特定靶mRNAs的表達(dá)。這些工作主要鑒定和剖析了miRNA-靶標(biāo)mRNA的多個(gè)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)對(duì)心血管發(fā)病機(jī)制的貢獻(xiàn)。然而，過去十年的研究證據(jù)表明，miRNAs的作用也超出了這種規(guī)范范例，具有非常規(guī)的調(diào)節(jié)功能和在心血管疾病中具有病理生理作用的細(xì)胞定位。本綜述強(qiáng)調(diào)了非典型miRNA生物發(fā)生和定位以及RISC異質(zhì)性的功能相關(guān)性。此外，還描述了miRNA功能的顯著非典型示例，包括與Argonaute家族以外的蛋白質(zhì)的直接相互作用及其在細(xì)胞核和線粒體轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的作用。研究人員仔細(xì)研究了miRNAs在心血管穩(wěn)態(tài)和病理學(xué)中的非常規(guī)生物發(fā)生和非典型功能的相關(guān)性，并將揭示這些非常規(guī)特性如何擴(kuò)大心血管領(lǐng)域及其他領(lǐng)域的轉(zhuǎn)化研究范圍。
Fig1. 心血管疾病中miRNAs的非典型生物發(fā)生
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35304600/
Therapeutic targeting miR130b counteracts diffuse large B-cell lymphoma progression via OX40/OX40L-mediated interaction with Th17 cells
靶向miR130b的治療通過OX40/OX40L介導(dǎo)的與Th17細(xì)胞的相互作用來抵消彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的進(jìn)展
發(fā)表期刊：Signal Transduct Target Ther
影響因子：18.187
發(fā)表時(shí)間：2022年3月18日
MicroRNAs（miRNAs）通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境參與淋巴瘤的進(jìn)展。血清miR130b在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）中過表達(dá)，誘導(dǎo)Th17細(xì)胞改變。為了進(jìn)一步說明其生物學(xué)意義和治療原理，本研究通過qRT-PCR檢測了532例新診斷的DLBCL患者血清樣本中的miR130b。在體外和體內(nèi)研究了miR130b對(duì)淋巴瘤進(jìn)展和腫瘤微環(huán)境的作用機(jī)制。還評(píng)估了靶向miR130b的治療，包括OX40激動(dòng)性抗體和脂質(zhì)納米顆粒（LNP）-miR130b antagomir。結(jié)果顯示，血清miR130b與腫瘤miR130b和血清interleukin-17（白細(xì)胞介素-17）顯著相關(guān)，表明DLBCL患者淋巴瘤復(fù)發(fā)和生存期較差。MiR130b過表達(dá)改變了腫瘤微環(huán)境信號(hào)通路并增加了Th17細(xì)胞活性。機(jī)制上，miR130b通過直接靶向IFNAR1/p-STAT1軸下調(diào)腫瘤OX40L的表達(dá)，通過OX40/OX40L相互作用募集Th17細(xì)胞，從而促進(jìn)Th17細(xì)胞的免疫抑制功能。在B淋巴瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞的共培養(yǎng)體系中，miR130b抑制淋巴瘤細(xì)胞自噬，這可以被OX40激動(dòng)性抗體和LNPs-miR130b antagomir抵消。在通過皮下注射A20細(xì)胞建立的小鼠異種移植模型中，OX40激動(dòng)性抗體和LNPs-miR130b antagomir均顯著抑制Th17細(xì)胞并延緩過表達(dá)miR130b的腫瘤生長。總之，作為DLBCL的致癌生物??標(biāo)志物，miR130b通過調(diào)節(jié)OX40/OX40L介導(dǎo)的淋巴瘤細(xì)胞與Th17細(xì)胞的相互作用與淋巴瘤進(jìn)展有關(guān)，這歸因于B細(xì)胞淋巴瘤對(duì)OX40激動(dòng)性抗體的敏感性。使用LNPs-miR130b antagomir靶向miR130b也可能是治療OX40改變的淋巴惡性腫瘤的一種潛在免疫治療策略。
Fig2. miR130b通過OX40/OX40L介導(dǎo)的與Th17細(xì)胞的相互作用來抵消彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)展的模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35301282/
Single-molecule imaging of microRNA-mediated gene silencing in cells
細(xì)胞中microRNA介導(dǎo)的基因沉默的單分子成像
發(fā)表期刊：Nat Commun
影響因子：14.913
發(fā)表時(shí)間：2022年3月17日
MicroRNAs（miRNAs）是一種短鏈非編碼RNAs，它調(diào)節(jié)著數(shù)千個(gè)基因的表達(dá)；miRNAs通過翻譯抑制和mRNA衰減來抑制互補(bǔ)mRNAs的基因表達(dá)。幾十年來，miRNAs的功能主要通過集成方法進(jìn)行研究，即在細(xì)胞外測量大量分子的集合。因此，在miRNA介導(dǎo)的基因沉默過程中單個(gè)分子的行為，以及它們?cè)诩?xì)胞內(nèi)的時(shí)空調(diào)節(jié)，大多數(shù)仍然是未知的。本研究報(bào)道了一種單分子方法，能夠可視化miRNA介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)原位基因沉默的每個(gè)步驟。單個(gè)mRNAs、翻譯和miRNA結(jié)合的同時(shí)可視化，表明了miRNAs優(yōu)先結(jié)合翻譯的mRNAs，而不是未翻譯的mRNAs。基于該方法的時(shí)空分析發(fā)現(xiàn)，miRNAs在核輸出后立即與mRNAs結(jié)合。隨后，miRNAs在與mRNAs結(jié)合后，分別在30分鐘和60分鐘內(nèi)誘導(dǎo)翻譯抑制和mRNA衰減。該方法為利用細(xì)胞內(nèi)的時(shí)空信息在單分子水平上研究miRNA功能提供了一個(gè)框架。
Fig3. miRNA介導(dǎo)的基因沉默模型；細(xì)胞內(nèi)單分子成像的發(fā)現(xiàn)
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35301300/
Intercellular transfer of miR-200c-3p impairs the angiogenic capacity of cardiac endothelial cells
miR-200c-3p的細(xì)胞間轉(zhuǎn)移會(huì)損害心臟內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成能力
發(fā)表期刊：Mol Ther
影響因子：11.454
發(fā)表時(shí)間：2022年3月9日
作為細(xì)胞間通訊的介質(zhì)，含有諸如microRNAs等分子貨物的細(xì)胞外囊泡由細(xì)胞分泌并被受體細(xì)胞吸收以影響其細(xì)胞表型和功能。本研究報(bào)道了心臟應(yīng)激誘導(dǎo)的差異microRNA含量，其中miR-200c-3p是最豐富的一種，在心肌細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡中介導(dǎo)與內(nèi)皮細(xì)胞的功能性串?dāng)_。在遭受慢性心臟壓力超負(fù)荷增加的小鼠中，miR-200c-3p的沉默導(dǎo)致肥大減弱、纖維化區(qū)域變小、毛細(xì)血管密度增加和心臟射血分?jǐn)?shù)保持不變。研究人員能夠用極低劑量的antagomir最大限度地挽救微血管和心臟功能，這會(huì)特異性地沉默非肌細(xì)胞中的miR-200c-3p表達(dá)。本研究結(jié)果揭示了miR-200c-3p從心肌細(xì)胞到心臟內(nèi)皮細(xì)胞的囊泡轉(zhuǎn)移，強(qiáng)調(diào)了心臟細(xì)胞間通訊在心力衰竭病理生理學(xué)中的重要性。
Fig4. miR-200c-3p的細(xì)胞間轉(zhuǎn)移損害心臟內(nèi)皮細(xì)胞血管生成能力的模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35278675/
Hatching is modulated by microRNA-378a-3p derived from extracellular vesicles secreted by blastocysts
源自囊胚分泌的細(xì)胞外囊泡中的microRNA-378a-3p可調(diào)節(jié)孵化過程
發(fā)表期刊：PNAS
影響因子：11.205
發(fā)表時(shí)間：2022年3月22日
從透明帶孵化是胚胎植入的先決條件，并且由于未知原因不太可能在體外發(fā)生。細(xì)胞外囊泡（EV）由胚胎分泌到培養(yǎng)基中。然而，尚未闡明胚胎EVs及其裝載物microRNAs（miRNAs）在囊胚孵化中的作用，部分原因是難以將它們從少量的培養(yǎng)基中分離出來。本研究優(yōu)化了從單獨(dú)培養(yǎng)的牛胚胎培養(yǎng)基中分離EV-miRNA的方法，隨后表明了在囊胚分泌的EVs中上調(diào)的miR-378a-3p在促進(jìn)囊胚孵化中起著至關(guān)重要的作用。這證明了miR-378-3p對(duì)孵化的調(diào)節(jié)作用，這是一個(gè)與著床相關(guān)的既定胚胎質(zhì)量參數(shù)。
Fig5. 維恩圖顯示用miR-378 mimic和miR-378 inhibitor與NC和未補(bǔ)充對(duì)照處理后牛胚泡中DE基因的數(shù)量
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35298333/
