Mol Cancer丨lncRNA ANRIL通過維持ATR蛋白穩(wěn)定性來促進(jìn)同源重組介導(dǎo)的DNA修復(fù)從而增強(qiáng)抗癌性
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IF：27.404? 2021年7月5日
異常增強(qiáng)的DNA損傷修復(fù)導(dǎo)致了多種癌癥的治療耐藥性。近年來，長鏈非編碼RNAs (lncRNAs) 已被證明是DNA損傷修復(fù)不可或缺的參與者，并為克服癌癥耐藥性提供了新的靶點(diǎn)。然而，大多數(shù)lncRNAs在DNA損傷修復(fù)中的確切作用在很大程度上仍然未知。本研究鑒定了一個(gè)重要的ATR相互作用lncRNA ANRIL，并揭示了其在HR介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)中的直接機(jī)制：維持ATR蛋白的穩(wěn)定性。ANRIL缺失導(dǎo)致ATR蛋白通過泛素化降解。此外，本研究還證明了ANRIL是克服癌癥對電離輻射抗性的新靶點(diǎn)。ANRIL缺失可抑制腫瘤生長，增加腫瘤放射敏感性，表明lncRNA ANRIL可能是肺癌的潛在治療靶點(diǎn)。總之，本研究新發(fā)現(xiàn)了lncRNA ANRIL通過介導(dǎo)DNA損傷的同源重組(HR)修復(fù)來促進(jìn)癌癥抗性的機(jī)制。
Fig1. lncRNA ANRIL調(diào)控HR修復(fù)和放射敏感性的示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34225755/
Signal Transduct Target Ther丨lncRNA AFAP1-AS1通過與SNIP1相互作用上調(diào)c-Myc加速肺癌細(xì)胞遷移和侵襲
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IF：18.180? 2021年6月25日
肌動(dòng)蛋白纖維相關(guān)蛋白1反義RNA 1（命名為AFAP1-AS1）是一種長鏈非編碼RNA，在許多癌癥中過表達(dá)。本研究旨在確定AFAP1-AS1在肺癌中的作用和機(jī)制。首先通過原位雜交技術(shù)檢測AFAP1-AS1在187個(gè)石蠟包埋肺癌組織和36個(gè)正常肺上皮組織中的表達(dá)。并研究了AFAP1-AS1對肺癌細(xì)胞遷移和侵襲能力的影響。為了揭示AFAP1-AS1在肺癌中作用的分子機(jī)制，研究人員通過RNA下拉和質(zhì)譜分析篩選了與AFAP1-AS1相互作用的蛋白質(zhì)。AFAP1-AS1在肺癌臨床組織中高表達(dá)，其表達(dá)與肺癌患者預(yù)后不良呈正相關(guān)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)AFAP1-AS1可以促進(jìn)肺癌轉(zhuǎn)移。AFAP1-AS1通過與Smad核相互作用蛋白1（命名為SNIP1）相互作用促進(jìn)肺癌細(xì)胞遷移和侵襲，抑制c-Myc蛋白的泛素化和降解。c-Myc分子的上調(diào)反過來促進(jìn)了ZEB1、ZEB2和SNAIL基因的表達(dá)，最終增強(qiáng)了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)和肺癌轉(zhuǎn)移。了解AFAP1-AS1促進(jìn)肺癌遷移和侵襲的分子機(jī)制，可能為肺癌患者的早期診斷和治療提供新的治療靶點(diǎn)。
Fig2. AFAP1-AS1通過促進(jìn)SNIP1與c-Myc的結(jié)合上調(diào)ZEB1、ZEB2和SNAIL轉(zhuǎn)錄
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34168109/
Nat Commun丨lncRNA βFaar在小鼠肥胖期間調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能和存活
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IF：14.913? 2021年6月28日
盡管肥胖是胰腺β細(xì)胞功能障礙和缺失的誘發(fā)因素，但其對胰島素分泌細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)面影響的機(jī)制仍然知之甚少。本研究鑒定了一種富含胰島的長鏈非編碼RNA (lncRNA)，將其命名為βFaar（β細(xì)胞功能和凋亡調(diào)節(jié)因子）。βFaar在肥胖小鼠的胰島中顯著下調(diào)，低水平的βFaar是肥胖相關(guān)β細(xì)胞功能障礙和細(xì)胞凋亡發(fā)展所必需的。機(jī)制上，βFaar通過充當(dāng)miR-138-5p的海綿，上調(diào)胰島特異性基因Ins2、NeuroD1和Creb1來促進(jìn)胰島素的合成和分泌。此外，使用定量質(zhì)譜技術(shù)鑒定出TRAF3IP2和SMURF1是與βFaar特異性相關(guān)的相互作用蛋白。研究證明SMURF1泛素連接酶活性對于TRAF3IP2泛素化和NF-κB介導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡的活化至關(guān)重要。本研究提供了直接證據(jù)表明失調(diào)的βFaar有助于肥胖誘導(dǎo)的β細(xì)胞損傷和細(xì)胞凋亡的發(fā)展。
Fig3. 肥胖誘導(dǎo)的βFaar表達(dá)降低損害胰島素生物合成和加劇β細(xì)胞凋亡的機(jī)制示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34183666/
Nat Commu丨lncRNA BS-DRL1通過與神經(jīng)元中的HMGB1相互作用調(diào)節(jié)DNA損傷應(yīng)答和基因組穩(wěn)定性
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IF：14.913? 2021年7月1日
已知長鏈非編碼RNAs (lncRNAs)可調(diào)節(jié)增殖細(xì)胞中的DNA損傷應(yīng)答(DDR)和基因組穩(wěn)定性。然而，lncRNA是否參與有絲分裂后神經(jīng)元的這些重要生物學(xué)過程仍然未知。本研究報(bào)道并表征了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一個(gè)lncRNA，稱為BS-DRL1（腦特異性DNA損傷相關(guān) lncRNA1）。BS-DRL1是一種腦特異性lncRNA，在體外依托泊苷治療時(shí)，神經(jīng)元中BS-DRL1的缺失會導(dǎo)致DDR受損。機(jī)制上，BS-DRL1與HMGB1相互作用，HMGB1是一種對基因組穩(wěn)定性非常重要的染色質(zhì)蛋白，對于HMGB1在染色質(zhì)上的組裝至關(guān)重要。BS-DRL1介導(dǎo)的DDR在γ輻射小鼠的皮層和小腦中表現(xiàn)出細(xì)胞類型特異性，而BS-DRL1敲除小鼠表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)功能受損和伴隨的浦肯野細(xì)胞變性。本研究擴(kuò)展了對DDR和基因組穩(wěn)定性中l(wèi)ncRNA的理解，并暗示了lncRNA對神經(jīng)退行性變的保護(hù)作用。
Fig4. BS-DRL1和HMGB1介導(dǎo)的DNA損傷應(yīng)答(DDR)
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34210972/
EMBO J丨HSATIII lncRNAs的m6A修飾調(diào)節(jié)溫度依賴性剪接
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IF：11.590? 2021年6月29日
核應(yīng)激體(nSBs)是圍繞應(yīng)激誘導(dǎo)的HSATIII architectural lncRNAs形成的核無膜細(xì)胞器。nSBs在熱應(yīng)激恢復(fù)過程中抑制數(shù)百個(gè)內(nèi)含子的剪接，這部分受溫度依賴性SRSFs（Ser/Arg豐富剪接因子）的CLK1激酶磷酸化調(diào)節(jié)。本研究報(bào)告了通過nSBs的蛋白質(zhì)隔離來抑制這種剪接的獨(dú)特機(jī)制。對RNA結(jié)合蛋白的綜合鑒定揭示了HSATIII與N6-甲基腺苷(m6A) RNA修飾相關(guān)蛋白質(zhì)的聯(lián)系。重復(fù)的HSATIII序列中第一個(gè)腺苷有11%是m6A修飾。nSBs隔離m6A writer復(fù)合物以甲基化HSATIII，導(dǎo)致隨后核m6A reader YTHDC1的隔離。從核質(zhì)中隔離這些因子會抑制pre-mRNAs的m6A修飾，導(dǎo)致在應(yīng)激恢復(fù)階段抑制m6A依賴性剪接。因此，nSBs通過使用兩種不同的核糖核蛋白模塊（其中部分包含m6A修飾的architectural lncRNAs）的雙重機(jī)制，成為調(diào)節(jié)溫度依賴性剪接的通用平臺。
Fig5. HSATIII lncRNAs的m6A修飾調(diào)節(jié)溫度依賴性剪接的作用示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34184765/
