Nat Commun丨LINC00842通過(guò)代謝重構(gòu)使轉(zhuǎn)錄共調(diào)節(jié)因子PGC-1α失活以促進(jìn)胰腺癌惡性
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IF：12.121? 2021年6月22日
胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)惡性腫瘤的分子機(jī)制尚不清楚。本研究表征了一個(gè)在PDAC進(jìn)展中起作用的lincRNA LINC00842。LINC00842在PDAC中表達(dá)上調(diào)，并可通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子YY1被高濃度葡萄糖誘導(dǎo)表達(dá)。LINC00842結(jié)合并阻止乙酰化的PGC-1α被脫乙酰酶SIRT1脫乙酰作用形成PGC-1α，這是調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝的重要轉(zhuǎn)錄輔助因子。LINC00842過(guò)表達(dá)導(dǎo)致線粒體氧化分解代謝過(guò)程向脂肪酸合成代謝轉(zhuǎn)變，增強(qiáng)PDAC細(xì)胞的惡性表型。高LINC00842水平與PDAC中乙酰化PGC-1α水平升高以及較差的患者生存率相關(guān)。在小鼠胰腺異種移植或患者來(lái)源的異種移植模型中，降低LINC00842水平和抑制脂肪酸合酶活性可顯著抑制PDAC生長(zhǎng)和侵襲性。這些結(jié)果表明LINC00842在促進(jìn)PDAC惡性腫瘤中發(fā)揮作用，因此可能作為一個(gè)可用藥的靶點(diǎn)。
Fig1. LINC00842調(diào)節(jié)PDAC中代謝重編程的作用模型
Nat Commun丨lncRNA TERRA轉(zhuǎn)錄使端粒完整性不穩(wěn)定從而啟動(dòng)人類(lèi)ALT細(xì)胞中的斷裂誘導(dǎo)復(fù)制
IF：12.121? 2021年6月18日
端粒延長(zhǎng)替代機(jī)制(ALT)是一種基于斷裂誘導(dǎo)復(fù)制(BIR)的機(jī)制，可延長(zhǎng)人類(lèi)癌細(xì)胞子集中的端粒。雖然端粒自發(fā)的DNA損傷是啟動(dòng)ALT所必需的，但這種生理性端粒不穩(wěn)定性的分子觸發(fā)因素在很大程度上是未知的。研究人員之前提出端粒lncRNA TERRA可能代表了一個(gè)這樣的觸發(fā)器；然而，由于缺乏抑制細(xì)胞中TERRA轉(zhuǎn)錄的工具，該假設(shè)仍然只是推測(cè)性的。本研究開(kāi)發(fā)了轉(zhuǎn)錄激活子樣效應(yīng)因子，能夠快速抑制ALT細(xì)胞系中多個(gè)染色體末端的TERRA轉(zhuǎn)錄。TERRA轉(zhuǎn)錄抑制減少端粒DNA復(fù)制應(yīng)激和DNA損傷的標(biāo)記，并損害ALT活性和端粒長(zhǎng)度維持。本研究得出結(jié)論，TERRA轉(zhuǎn)錄會(huì)主動(dòng)破壞ALT細(xì)胞中端粒的完整性，從而觸發(fā)BIR并促進(jìn)端粒伸長(zhǎng)。本研究數(shù)據(jù)表明TERRA轉(zhuǎn)錄操縱可能是治療的潛在有用靶標(biāo)。
Fig2. TERRA轉(zhuǎn)錄抑制可緩解ALT活性
Nat Commun丨泛癌lncRNA PLANE調(diào)控一種可變剪接程序以促進(jìn)癌癥發(fā)病機(jī)制
IF：12.121? 2021年6月18日
染色體3q遠(yuǎn)端部分的基因組擴(kuò)增（編碼多種致癌蛋白）是惡性腫瘤中最常見(jiàn)的染色體異常之一。本研究功能性地表征了3q區(qū)域的非蛋白質(zhì)產(chǎn)物，長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA) PLANE，其通過(guò)拷貝數(shù)增加和E2F1介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄激活在不同的癌癥類(lèi)型中上調(diào)。PLANE與內(nèi)含子45處的 NCOR2（核受體輔阻遏物2）pre-mRNA形成RNA-RNA雙鏈體，與hnRNPM（異質(zhì)性核糖核蛋白M）結(jié)合并促進(jìn)hnRNPM與內(nèi)含子的結(jié)合，從而導(dǎo)致產(chǎn)生NCOR2-202（一種主要的蛋白質(zhì)編碼NCOR2 AS變體）的可變剪接（AS）事件的抑制。這至少部分是PLANE介導(dǎo)的促進(jìn)癌細(xì)胞增殖和致瘤性的原因。這些結(jié)果揭示了PLANE的功能和調(diào)節(jié)，并表明PLANE可能構(gòu)成泛癌背景下的治療靶點(diǎn)。
Fig3. PLANE將hnRNPM與NCOR2 pre-mRNA AS的調(diào)節(jié)聯(lián)系起來(lái)
Trends Endocrinol Metab丨代謝疾病中的lncRNAs：從實(shí)驗(yàn)到臨床
IF：11.643? 2021年6月19日
長(zhǎng)鏈非編碼RNAs（lncRNAs）因其在生理和疾病背景下的意義而被廣泛研究，但它們?cè)诖x疾病中的功能和治療潛力遠(yuǎn)未闡明。本文總結(jié)并闡述了lncRNAs的鑒定、功能、作為生物標(biāo)志物的作用及其在代謝疾病治療前景中的當(dāng)前進(jìn)展。
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Fig4.代謝疾病中l(wèi)ncRNA表征的研究進(jìn)展
Nucleic Acids Res丨一種抑制硒蛋白 P 翻譯的新型內(nèi)源性lncRNA 的鑒定
IF：11.503? 2021年6月18日
Fig5. L-IST降低SELENOP蛋白表達(dá)的分子機(jī)制示意圖
