多發(fā)性硬化癥（MS）是一種影響全球數(shù)百萬人的慢性炎癥性自身免疫性疾病，其特征是髓鞘和少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）出現(xiàn)脫髓鞘斑塊。目前研究表明，MS的發(fā)生發(fā)展是自身免疫、病毒感染、遺傳傾向、環(huán)境影響和個(gè)體易感性等多種因素共同作用的結(jié)果，其中自身免疫起關(guān)鍵作用，導(dǎo)致廣泛的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)到中樞神經(jīng)系統(tǒng)并引起異常的免疫反應(yīng)。CD4+ T輔助（Th）細(xì)胞，尤其是分泌IL-17的Th細(xì)胞17（Th17），是導(dǎo)致MS和實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）（一種MS小鼠模型）的主要發(fā)起者和參與者。臨床上，MS患者腦脊液（CSF）中Th17細(xì)胞的比例顯著升高；此外，復(fù)發(fā)期MS患者Th17細(xì)胞比例高于緩解期。注入激活的髓鞘反應(yīng)性CD4+ Th17細(xì)胞可誘發(fā)EAE，進(jìn)一步注射IL-17可導(dǎo)致該疾病惡化，而IL-17缺陷小鼠對(duì)EAE具有抗性。之前的研究結(jié)果表明，在CD4+ na?ve T細(xì)胞（CD4+ Tn）轉(zhuǎn)移的免疫缺陷Rag1^?/?小鼠中，抑制Th17分化減輕了EAE，而促進(jìn)Th17分化加重了EAE。因此，有效調(diào)節(jié)Th17分化以維持免疫微環(huán)境的穩(wěn)定是預(yù)防和治療MS的一種可能策略。

MicroRNAs（miRs）是內(nèi)源性小非編碼RNAs（ncRNAs），在正常生理和病理?xiàng)l件下通過mRNA降解或翻譯抑制作為基因表達(dá)強(qiáng)大的調(diào)節(jié)因子。近年來，已從外周血、血漿、腦脊液和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中鑒定出許多與MS相關(guān)的miRs作為診斷生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。之前的數(shù)據(jù)表明，體內(nèi)miR-30a功能障礙導(dǎo)致Th17細(xì)胞的異常分化和EAE的病理過程。過表達(dá)miR-30a可有效抑制Th17細(xì)胞的過度活化，減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變區(qū)的炎癥反應(yīng)，從而緩解EAE。然而，miR-30a在EAE小鼠和MS患者中表達(dá)異常的原因尚不清楚。

最近的研究表明，細(xì)胞中許多miRs的水平和功能受到另一種競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源性RNA—環(huán)狀RNA（circRNA）的調(diào)控，其廣泛分布于真核細(xì)胞和外泌體中。CircRNA具有共價(jià)閉合連續(xù)環(huán)結(jié)構(gòu)，由前體mRNA的外顯子或內(nèi)含子反向剪接形成。越來越多的研究證實(shí)，circRNAs通過調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移，參與了癌癥、心肌梗死、神經(jīng)退行性疾病和自身免疫性疾病等多種疾病的進(jìn)展。由于circRNAs富含miRNA結(jié)合位點(diǎn)，可以作為miRs的“分子海綿”來調(diào)控靶基因的表達(dá)。隨著高通量測(cè)序和新型生物信息學(xué)分析的發(fā)展，許多以前未知的circRNAs已被證實(shí)在各種疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。然而，關(guān)于MS中circRNAs的報(bào)道很少，并且circRNAs在MS中的功能和機(jī)制在很大程度上仍是未知的，需要進(jìn)一步闡明。

近日，Nature子刊Cellular & Molecular Immunology（IF11.532）期刊發(fā)表了一篇題為The circular RNA circINPP4B acts as a sponge of miR-30a to regulate Th17 cell differentiation during progression of experimental autoimmune encephalomyelitis的研究型論文，報(bào)道了一個(gè)與EAE進(jìn)展相關(guān)的circINPP4B，并揭示了其在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎進(jìn)展中調(diào)控Th17細(xì)胞分化的分子機(jī)制，暗示該circRNA可作為Th17介導(dǎo)的MS的潛在診斷和治療靶點(diǎn)。