骨肉瘤（OS）是最普遍的原發(fā)性惡性骨腫瘤，在青少年和兒童中的發(fā)病率很高。它起源于間充質(zhì)細(xì)胞，具有浸潤生長快、早期肺轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)。研究表明，局部OS患者的5總年生存率在65%至75%之間，而復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的5年總生存率僅為20%。盡管輔助化療和手術(shù)切除等OS治療方法取得了重大進(jìn)展，但在過去的30年中，生存率已經(jīng)趨于穩(wěn)定，并且不太令人滿意。事實(shí)上，目前尚未發(fā)現(xiàn)OS的特異性診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物。因此，迫切需要鑒定有希望的OS治療靶點(diǎn)。

環(huán)狀RNAs（circRNAs）調(diào)節(jié)真核細(xì)胞的各種功能。根據(jù)剪接事件的順序和不同的中間體，circRNAs的生物發(fā)生存在兩種機(jī)制：典型剪接體誘導(dǎo)的剪接和非典型套索剪接。越來越多的研究表明，circRNAs通過充當(dāng)microRNAs（miRNAs）海綿、與RNA結(jié)合蛋白相互作用以及通過調(diào)節(jié)靶基因的表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄或翻譯改變來調(diào)節(jié)多種生理和病理生理過程。已發(fā)現(xiàn)異常的circRNA表達(dá)與各種癌癥的發(fā)病機(jī)制相關(guān)，并對(duì)基因表達(dá)、細(xì)胞侵襲、細(xì)胞周期進(jìn)程、遷移、凋亡和增殖發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。此外，circRNA由于其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性、進(jìn)化保守性、豐度和器官特異性被認(rèn)為具有很高的診斷和治療潛力。然而，迄今為止，circRNAs在OS中的作用尚不清楚。

近日，南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院林荔軍課題組和南方醫(yī)科大學(xué)劉求真課題組在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF11.160）期刊上發(fā)表了題為Circular RNA circ_001422 promotes the progression and metastasis of osteosarcoma via the miR-195-5p/FGF2/PI3K/Akt axis的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)了一種新的環(huán)狀RNA circ_001422，其可通過靶向miR-195-5p/FGF2/PI3K/Akt軸對(duì)OS增殖和轉(zhuǎn)移發(fā)揮促癌作用，暗示circ_001422可能是OS的潛在治療靶點(diǎn)。

首先，研究人員利用生物信息學(xué)分析和高通量RNA測序鑒定了OS和相鄰非癌組織之間差異表達(dá)的circRNAs，發(fā)現(xiàn)了一種新型、豐富的circRNA circ_001422，其主要位于細(xì)胞質(zhì)中，可促進(jìn)OS進(jìn)展。