新型lncRNA ROPM介導(dǎo)的脂質(zhì)代謝控制乳腺癌干細(xì)胞特性
發(fā)表期刊：J Hematol Oncol
影響因子：17.388
發(fā)表時(shí)間：2021年10月29日
背景：癌癥干細(xì)胞（CSCs）被認(rèn)為是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和耐藥性的主要原因，導(dǎo)致患者臨床預(yù)后不良。長(zhǎng)鏈非編碼RNAs（lncRNAs）已成為癌癥發(fā)展和進(jìn)展的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。然而，有報(bào)道稱參與CSCs的lncRNAs數(shù)量有限。
結(jié)果：lncROPM在BCSCs中高表達(dá)。增強(qiáng)的lncROPM存在于臨床乳腺腫瘤和其他實(shí)體瘤中，并且與乳腺癌患者的惡性分級(jí)/分期和不良預(yù)后呈正相關(guān)。功能獲得性和功能缺失性實(shí)驗(yàn)表明lncROPM是維持體外和體內(nèi)BCSCs特性所必需的。機(jī)制上，lncROPM通過直接結(jié)合PLA2G16的3′-UTR來調(diào)節(jié)PLA2G16的表達(dá)，從而增加mRNA的穩(wěn)定性。PLA2G16的增加顯著促進(jìn)了BCSCs中磷脂代謝和游離脂肪酸特別是花生四烯酸的產(chǎn)生，從而激活PI3K/AKT、Wnt/β-catenin和Hippo/YAP信號(hào)，最終參與了BCSCs干性的維持。重要的是，lncROPM和PLA2G16與臨床乳腺癌患者的腫瘤惡性程度、復(fù)發(fā)、化療耐藥和不良預(yù)后密切相關(guān)。使用臨床治療藥物如阿霉素、順鉑或他莫昔芬聯(lián)合Giripladib（一種細(xì)胞質(zhì)磷脂酶A2抑制劑），在體外和體內(nèi)均明顯有利于消除乳腺癌中的BCSCs和腫瘤發(fā)生。
結(jié)論：本研究強(qiáng)調(diào)了lncROPM及其靶標(biāo)PLA2G16在維持BCSC特性中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，并可能作為BCSC或其他癌癥干細(xì)胞的生物標(biāo)志物。靶向lncROPM-PLA2G16信號(hào)軸可能是一種新的乳腺癌治療策略。
Fig1. 新型代謝相關(guān)lncROPM在BCSCs中高表達(dá)
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34715882/
Hilnc的缺失通過結(jié)合IGF2BP2來預(yù)防飲食誘導(dǎo)的肝脂肪變性
發(fā)表期刊：Nat Metab
影響因子：13.511
發(fā)表時(shí)間：2021年11月8日
Hedgehog（Hh）信號(hào)通路在調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝及相關(guān)疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。然而，人們對(duì)其潛在的機(jī)制知之甚少。本研究發(fā)現(xiàn)Hh信號(hào)通路誘導(dǎo)了一個(gè)之前未定義的長(zhǎng)鏈非編碼RNA（Hilnc，Hedgehog信號(hào)誘導(dǎo)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA），其控制肝臟脂質(zhì)代謝。Hilnc啟動(dòng)子區(qū)域中Gli結(jié)合位點(diǎn)的突變（HilncBM/BM）降低了Hilnc在體外和體內(nèi)的表達(dá)。HilncBM/BM和Hilnc敲除小鼠通過減弱過氧化物酶體增殖物激活受體信號(hào)通路對(duì)飲食誘導(dǎo)的肥胖和肝脂肪變性具有抵抗力，因?yàn)镠ilnc直接與IGF2BP2相互作用以增強(qiáng)Pparγ mRNA的穩(wěn)定性。此外，研究還確定了一種潛在的功能性人類Hilnc同源物h-Hilnc，其在調(diào)節(jié)細(xì)胞脂質(zhì)代謝方面具有相似的功能。這些發(fā)現(xiàn)揭示了Hh-Hilnc-IGF2BP2信號(hào)軸在脂質(zhì)代謝中的關(guān)鍵作用，并提出了治療飲食誘導(dǎo)的肝脂肪變性的潛在治療靶點(diǎn)。
Fig2. 缺失Hilnc可減少原代肝細(xì)胞的脂質(zhì)堆積，防止飲食誘導(dǎo)的肝脂肪變性
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34750570/
長(zhǎng)鏈非編碼RNA Linc00173調(diào)節(jié)小細(xì)胞肺癌的葡萄糖代謝和多藥化療耐藥性：靶向治療的潛在分子panel
發(fā)表期刊：Molecular Therapy
影響因子：11.454
發(fā)表時(shí)間：2021年11月8日
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長(zhǎng)鏈非編碼RNAs（lncRNAs）與腫瘤發(fā)生和代謝改變有關(guān)。之前的研究已經(jīng)確定了lncRNA Linc00173在小細(xì)胞肺癌（SCLC）中的致癌功能，但其詳細(xì)機(jī)制仍有待完全闡明。本研究發(fā)現(xiàn)Linc00173通過重編程葡萄糖代謝在SCLC的化療耐藥中發(fā)揮關(guān)鍵作用。通過磷酸化YB1（Y-Box結(jié)合蛋白1），Linc00173刺激YB1結(jié)合的葡萄糖代謝酶HK2和G6PD的翻譯，從而激活糖酵解和戊糖磷酸途徑（PPP）。Linc00173和HK2/G6PD的表達(dá)水平在來自SCLC患者的46個(gè)組織樣本中顯示出正相關(guān)。此外，研究人員證明了HK2和G6PD的抑制劑3-BrPA和RRx-001在體外和體內(nèi)（包括PDX模型）均表現(xiàn)出與化學(xué)療法的協(xié)同抗腫瘤作用。本研究首次確定了Linc00173/YB1軸誘導(dǎo)SCLC中葡萄糖代謝重組的機(jī)制，表明葡萄糖代謝酶HK2和G6PD可能是SCLC治療的潛在靶點(diǎn)。
Fig3. Linc00173調(diào)節(jié)SCLC葡萄糖代謝和多藥化療耐藥性的模型示意圖
原文鏈接：http://www.sciencedirect.com.group25-s.aronip.com/science/article/abs/pii/S1525001621005748
GAS6-AS1/YBX1/MYC軸的抑制治療可抑制急性髓系白血病的細(xì)胞增殖和疾病進(jìn)展
發(fā)表期刊：J Exp Clin Cancer Res
影響因子：11.161
發(fā)表時(shí)間：2021年11月9日
背景：急性髓系白血?。ˋML）是成人中最常見的白血病類型。盡管進(jìn)行了大量的研究工作，但在過去的四十年里，它的治療并沒有顯著改善。迫切需要新的分子靶向療法。原癌基因 c-Myc（MYC）由于其在多個(gè)信號(hào)級(jí)聯(lián)中具有反式激活作用而成為一個(gè)有吸引力的靶點(diǎn)。MYC的失調(diào)被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生所需的一系列致癌事件之一。然而，關(guān)于MYC失調(diào)的機(jī)制以及長(zhǎng)鏈非編碼RNAs（lncRNAs）在AML中參與MYC失調(diào)的時(shí)間長(zhǎng)短，目前的知識(shí)有限。
結(jié)果：研究發(fā)現(xiàn)GAS6-AS1在AML中過表達(dá)，其異常功能導(dǎo)致更具侵襲性的白血病表型和較差的生存預(yù)后。揭示了GAS6-AS1直接結(jié)合YBX1（Y-box結(jié)合蛋白1）以促進(jìn)其與MYC的相互作用，導(dǎo)致MYC反式激活和IL1R1、RAB27B及其他與白血病進(jìn)展相關(guān)的MYC靶基因的上調(diào)。此外，基于慢病毒的GAS6-AS1沉默抑制了體內(nèi)白血病的進(jìn)展。
結(jié)論：本研究結(jié)果揭示了GAS6-AS1作為致癌lncRNA在AML進(jìn)展和預(yù)后預(yù)測(cè)中的作用。證明了針對(duì)GAS6-AS1/YBX1/MYC軸的靶向治療抑制了AML細(xì)胞增殖和疾病進(jìn)展。本研究對(duì)lncRNA相關(guān)MYC驅(qū)動(dòng)的白血病發(fā)生的見解可能有助于開發(fā)新的抗白血病治療策略。
Fig4. GAS6-AS1相關(guān)致癌軸和治療策略的機(jī)制示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34753494/
C-Myc激活的長(zhǎng)鏈非編碼RNA LINC01050通過充當(dāng)miR-7161-3p海綿來調(diào)節(jié)SPZ1表達(dá)，從而促進(jìn)胃癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移
發(fā)表期刊：J Exp Clin Cancer Res
影響因子：11.161
發(fā)表時(shí)間：2021年11月8日
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背景：越來越多的證據(jù)表明，長(zhǎng)鏈非編碼RNAs（lncRNAs）在癌癥發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。然而，大多數(shù)lncRNAs在人胃癌中的作用尚不完全清楚。本研究探索了一種新型c-Myc激活的lncRNA LINC01050在胃癌進(jìn)展中的作用。
結(jié)果：LINC01050在胃癌中顯著上調(diào)，其高表達(dá)與預(yù)后不良呈正相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子c-Myc直接與LINC01050啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合并激活其轉(zhuǎn)錄。此外，LINC01050的過表達(dá)被證實(shí)可促進(jìn)體外胃癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，以及促進(jìn)體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)。同時(shí)，其敲低抑制了體外胃癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，以及抑制了體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。此外，機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，LINC01050作為分子海綿吸收細(xì)胞質(zhì)miR-7161-3p，降低 miR-7161-3p介導(dǎo)的SPZ1翻譯抑制，從而促進(jìn)胃癌進(jìn)展。
結(jié)論：總的來說，本研究結(jié)果確定了一種新型胃癌相關(guān)lncRNA LINC01050，其被c-Myc激活。LINC01050可能被認(rèn)為是胃癌的潛在治療靶點(diǎn)。
Fig5. c-Myc激活的lncRNA LINC01050通過充當(dāng)miR-7161-3p海綿來調(diào)節(jié)SPZ1表達(dá)，從而促進(jìn)胃癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的機(jī)制模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34749766/
