Eur Urol丨循環(huán)MicroRNAs，睪丸生殖細(xì)胞腫瘤的下一代血清生物標(biāo)志物：系統(tǒng)評(píng)價(jià)
IF：20.090? 2021年6月23日
背景：睪丸生殖細(xì)胞腫瘤（GCT）的臨床管理受到當(dāng)前使用的生物標(biāo)志物的低敏感性和特異性的阻礙。循環(huán)microRNAs (miRs)可能提供了巨大的潛力以解決未滿(mǎn)足的臨床需求。
目的：系統(tǒng)評(píng)估血清miR302/367和miR371-3水平在成人睪丸GCT的初步診斷、各種臨床場(chǎng)景和臨床實(shí)施成本中的臨床應(yīng)用證據(jù)。
證據(jù)分析：31篇論文討論了miR在睪丸GCT中的性能和潛在的臨床應(yīng)用。其中，23項(xiàng)評(píng)估了初步診斷的效用，7項(xiàng)評(píng)估了早期疾病的效用，13項(xiàng)評(píng)估了轉(zhuǎn)移性疾病的效用，還有2項(xiàng)涉及臨床實(shí)施的成本。在研究的各種miRs中，miR-371a-3p似乎是最有用的，可能是唯一需要檢測(cè)的miRs，受試者工作特征曲線(xiàn)下面積>0.90，靈敏度為89-96%，對(duì)精原細(xì)胞瘤和非精原細(xì)胞瘤的特異性均>90%，超過(guò)了經(jīng)典的血清腫瘤標(biāo)志物。迄今為止研究的miRs僅在畸胎瘤病例中沒(méi)有升高。miR-371a-3p水平與原發(fā)性腫瘤質(zhì)量、臨床分期和國(guó)際生殖細(xì)胞癌癥協(xié)作組風(fēng)險(xiǎn)組相關(guān)。連續(xù)測(cè)量反映了所有臨床階段的治療效果。
結(jié)論：循環(huán)miRNA水平，特別是miR-371a-3p，具有納入臨床實(shí)踐的潛力，并可能并可能有助于GCT中各種臨床場(chǎng)景的臨床決策。
Fig1. 臨床相關(guān)場(chǎng)景下的血清miR-371a-3p
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34175151/
Nucleic Acids Res丨miR-340-5p降低核纖層蛋白B受體水平以破壞染色質(zhì)，從而促進(jìn)細(xì)胞衰老并增強(qiáng)衰老細(xì)胞裂解
?
IF：16.973? 2021年6月28日
受microRNAs (miRNAs)影響的主要應(yīng)激反應(yīng)是衰老，這是一種由亞致死細(xì)胞損傷引發(fā)的無(wú)限生長(zhǎng)停滯狀態(tài)。本研究通過(guò)生物信息學(xué)分析和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，將miR-340-5p鑒定為一種新的促進(jìn)細(xì)胞衰老的miRNA。miR-340-5p在多種衰老模型中高度豐富，并且miR-340-5p在增殖細(xì)胞中的過(guò)表達(dá)可使細(xì)胞衰老。在靶mRNA中，miR-340-5p顯著降低了LBR mRNA（編碼核纖層蛋白B受體，LBR）的水平。異位過(guò)表達(dá)miR-340-5p導(dǎo)致的LBR缺失使核纖層相關(guān)結(jié)構(gòu)域中的異染色質(zhì)去抑制，促進(jìn)了具有衰老特征的DNA重復(fù)元件的表達(dá)。重要的是，過(guò)表達(dá)miR-340-5p增強(qiáng)了細(xì)胞對(duì)抗衰老藥物化合物的敏感性，而miR-340-5p的拮抗作用減少了衰老細(xì)胞標(biāo)志物并對(duì)抗衰老藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡產(chǎn)生了抗性。本研究結(jié)果暗示miR-340-5p可用于清除衰老細(xì)胞以恢復(fù)組織穩(wěn)態(tài)，并減輕衰老細(xì)胞在人類(lèi)衰老病理中的損傷。
Fig2. miR-340-5p對(duì)衰老前細(xì)胞對(duì)抗衰老藥物的敏化作用，以及anti-miR-340-5p對(duì)抗衰老藥物的保護(hù)作用模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34181735/
Biol Rev Camb Philos Soc丨在轉(zhuǎn)錄后水平微調(diào)多纖毛細(xì)胞分化：miR-34/449家族成員的貢獻(xiàn)
IF：12.820? 2021年6月15日
細(xì)胞分化是一個(gè)必須精確調(diào)節(jié)以維持組織穩(wěn)態(tài)的過(guò)程。向多纖毛細(xì)胞命運(yùn)分化的特征是明確定義的階段，其中轉(zhuǎn)錄級(jí)聯(lián)被激活，導(dǎo)致形成多個(gè)中心粒和纖毛。中心粒遷移并停靠到頂端細(xì)胞表面，作為基體，產(chǎn)生多個(gè)運(yùn)動(dòng)纖毛。纖毛的協(xié)同運(yùn)動(dòng)確保了流體定向流過(guò)上皮細(xì)胞，并且它們的數(shù)量或結(jié)構(gòu)缺陷會(huì)導(dǎo)致疾病表型。Micro-RNAs (miRNAs; miRs)是一種小的非編碼RNA分子，在基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控中起重要作用。miR-34b/c和miR-449a/b/c在多纖毛細(xì)胞的整個(gè)分化過(guò)程中發(fā)揮特異性作用，微調(diào)許多不同的中心粒和纖毛相關(guān)基因的表達(dá)。它們通過(guò)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子和通路結(jié)構(gòu)成分的表達(dá)，嚴(yán)格調(diào)節(jié)基因的表達(dá)水平，這些基因是實(shí)現(xiàn)多纖毛細(xì)胞命運(yùn)（例如Notch）以及建立和維持這種命運(yùn)所必需的。本文回顧了miR-34和miR-449的時(shí)空調(diào)節(jié)以及它們?cè)诙嗬w毛發(fā)生不同階段的作用。
Fig3. miR-34/449在多纖毛細(xì)胞分化過(guò)程中發(fā)揮作用
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34132477/
Ann Surg丨轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析鑒定的外泌體microRNA特征可用于預(yù)測(cè)胰腺導(dǎo)管腺癌患者手術(shù)后的復(fù)發(fā)
IF：12.960? 2021年6月16日
目的：本研究進(jìn)行了全基因組表達(dá)譜分析，以開(kāi)發(fā)一種用于預(yù)測(cè)PDAC患者手術(shù)后復(fù)發(fā)的外泌體miRNA panel。
背景資料概要：治療前危險(xiǎn)分層對(duì)于為胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)患者提供個(gè)體化治療至關(guān)重要，但預(yù)測(cè)手術(shù)后復(fù)發(fā)仍具有臨床挑戰(zhàn)性。
結(jié)果：研究人員對(duì)discovery隊(duì)列中任何治療前獲得的血漿標(biāo)本進(jìn)行了exo-miRNA表達(dá)譜分析。隨后，研究人員優(yōu)化并訓(xùn)練了一個(gè)6-exo-miRNA風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，該模型可以在training隊(duì)列中有效區(qū)分復(fù)發(fā)患者（AUC：0.81，95% CI：0.70-0.89）和無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS，P < 0.01）。鑒定出的exo-miRNA panel在一個(gè)獨(dú)立的validation隊(duì)列中得到了成功驗(yàn)證（AUC：0.78，95% CI：0.65-0.88，RFS：P < 0.01），它在post-NAT（新輔助治療）隊(duì)列中表現(xiàn)出相當(dāng)?shù)男阅埽ˋUC：0.72， 95% CI：0.57-0.85，RFS：P < 0.01），并成為RFS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子（HR：2.84，95% CI：1.30-6.20）。
結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)了一種新的、非侵入性的外泌體miRNA特征，可以有效地預(yù)測(cè)PDAC患者手術(shù)后的復(fù)發(fā)；強(qiáng)調(diào)了其對(duì)優(yōu)化患者選擇和改進(jìn)個(gè)性化治療策略的潛在臨床影響。
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34132691/
Kidney Int丨microRNA-486-5p可防止腎臟缺血性損傷并改變近端小管的凋亡轉(zhuǎn)錄組
IF：10.611? 2021年6月25日
急性腎損傷（AKI）具有較高的發(fā)病率和死亡率，且缺乏有效的治療方法。臨床前模型支持microRNAs (miRs)參與AKI發(fā)病機(jī)制，盡管對(duì)腎臟轉(zhuǎn)錄組的影響尚不清楚。之前的研究表明，注射富含miR-486-5p的臍帶血內(nèi)皮集落形成細(xì)胞衍生的外泌體可預(yù)防小鼠缺血性AKI。為了進(jìn)一步確定這一點(diǎn)，本文研究了miR-486-5p對(duì)腎缺血再灌注損傷小鼠的直接影響。RNA-Seq用于比較缺血再灌注24h后miR-486-5p和外泌體對(duì)近端小管和腎內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組的影響。在AKI小鼠中，注射miR-486-5p mimic增加了其在近端小管和內(nèi)皮細(xì)胞中的水平，并改善了血漿肌酐、組織損傷、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞凋亡。此外，miR-486-5p抑制其靶標(biāo)磷酸酶和張力蛋白同源物的表達(dá)，并激活蛋白激酶B。在近端小管中，miR-486-5p或外泌體降低了與缺血性損傷和腫瘤壞死因子(TNF) 通路相關(guān)基因的表達(dá)，并改變了不同的凋亡基因。在內(nèi)皮細(xì)胞中，與代謝過(guò)程相關(guān)的基因被miR-486-5p或外泌體改變，盡管TNF通路基因不受影響。因此，本研究結(jié)果表明miR-486-5p可能對(duì)AKI具有治療潛力。
Fig4. miR-486-5p在IR損傷后部分恢復(fù)近端小管轉(zhuǎn)錄組，從而具有治療AKI的潛力
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34181969/
